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¿Por qué algunos cánceres desaparecen de repente?

Posted by on Jun 15, 2016 | 0 comments

¿Por qué algunos cánceres desaparecen de repente?

Es difícil de creer que algunos tipos de cáncer desaparecen milagrosamente , pero a veces ocurre. Más de 1.000 estudios documentan los enfermos de cáncer que experimentaron una regresión espontánea de su tumor. Entonces, ¿por qué sucede esto?, ¿es posible explotarlo en beneficio de los pacientes con cáncer?

El caso más antiguo documentado de la regresión espontánea fue a finales del siglo 13. Un sarcoma óseo en Peregrine Laziosi desapareció de forma espontánea después de una infección bacteriana grave. A finales de 1800, William Coley observó que la inducción de fiebre podría dar lugar a la regresión del tumor. Desarrolló una vacuna bacteriana (“vacuna de Coley”) que tuvo éxito en la reducción de los tumores en muchos de sus pacientes.

Se ha sabido que los tumores desaparecen espontáneamente, en ausencia de cualquier tratamiento dirigido, por lo general después de una infección (bacteriana, viral, fúngica o incluso por protozoos). ¿Podría esto significar que simplemente la estimulación del sistema inmune provoca la regresión del tumor?

No es tan simple

Durante los últimos 70 años, la regresión espontánea se ha producido en varios tipos de cáncer, pero particularmente en los melanomas (piel), carcinomas de células renales (riñón), neuroblastomas (glándulas suprarrenales) y algunos tipos de cánceres de la sangre. Sin embargo, a pesar de estas observaciones históricas,  todavía no conocemos los mecanismos que causan este fenómeno. También son muy difíciles de cuantificar, y en muchos casos, probablemente, ni siquiera aparecen en los diarios de investigación.

 

M0017955 Portrait of William Coley

Una probable razón para la regresión espontánea es que el cuerpo desencadena una respuesta inmune contra algunos antígenos específicos que aparecen en la superficie de las células tumorales. el apoyo a esta idea proviene de la ibservación de algunos tumores de piel (melanoma maligno), los cuales muestran  números excesivamente altos de células inmunes del cuerpo en el interior del tumor.

En otro informe, un paciente con cáncer de riñón tenia una parte de su tumor extirpado quirúrgicamente, lo que dio lugar a la regresión espontánea del resto de su tumor. El fundamento de este fenómeno es que una respuesta inmune después de la cirugía fue suficiente para detener el crecimiento del resto del tumor.

Pero los tumores tienen una forma muy variada, tanto en su genética como en su comportamiento, lo que puede provocar  una progresión implacable de la enfermedad en algunas personas, pero causar una regresión espontánea en otras. Los tumores del mismo tipo (por ejmplo, el cáncer de mama) pueden mutar de muchas maneras diferentes esto puede influir en la tasa de crecimiento del tumor, o la probabilidad de propagación en diferentes lugares, o como responden al tratamiento. Es muy probable que las mutaciones genéticas también sean responsables de la regresión espontánea.

Un raro cáncer infantil da algunas pistas

El neuroblastoma es un tipo de cáncer infantil poco común que podría arrojar alguna luz sobre cómo los cambios genéticos pueden afectar a la regresión espontánea. Cerca de 100 niños son diagnosticados con la enfermedad cada año en el Reino Unido, pero la enfermedad progresa de manera muy diferente dependiendo de la edad. Los tumores en los niños menores de 18 meses pueden desaparecer con o sin tratamiento (tipo 1). Pero los niños mayores de 18 meses necesitan un tratamiento intensivo y sólo tienen una tasa de supervivencia del 40-50% (tipo 2).

La investigación muestra que el tipo 1 neuroblastomas tiene una genética distinta en comparación con el tipo 2. Por ejemplo, estos tumores tienen típicamente un número elevado de un receptor de células (TrkA) que puede desencadenar las células tumorales para matarse a sí mismas. Por el contrario, el neuroblastoma tipo 2 tiene un mayor número de celúlas diferentes (TrkB), lo que hace que estos tumores sean más agresivos.

Otra posible explicación es que el neuroblastoma tipo 1  muestre niveles muy bajos de actividad de una enzima, la telomerasa, en comparación con los tumores de tipo 2. La telomerasa controla la longitud de piezas especializadas de ADN que permite que la célula se divida continuamente. En el neuroblastoma de tipo 1 , éstos son muy cortos e inestables debido a la baja actividad de la enzima, y ​​esto desencadena la muerte celular.

Los cambios epigenéticos no pueden excluirse tampoco. Los cambios epigenéticos no afectan a la secuencia de ADN de una célula, pero modifican la actividad de diversas proteínas mediante el etiquetado de diferentes partes del ADN. Así las células con la misma secuencia de ADN, pero con diferentes etiquetas se pueden comportar de forma completamente diferente y el resultado en algunos tumores es que pueden destruirse a sí mismos. Estudios recientes mostraron diferencias significativas en la etiqueta de los genes en los neuroblastomas de tipo 1 en comparación con los de tipo 2, aunque se trata de conclusiones preliminares.

Aunque los mecanismos exactos que subyacen a la regresión espontánea siguen siendo inciertos, es muy probable que la estimulación de una respuesta inmune fuerte desempeñe un papel importante en las personas con ciertos perfiles genéticos. Una investigación adicional que explore esta relación entre la genética y la estimulación de una respuesta inmune, quizá de una respuesta a cómo podemos identificar tumores que tienen la capacidad de remitir espontáneamente.

El siguiente paso sería diseñar fármacos que pueden estimular artificialmente el sistema inmunológico para dirigirse específicamente a los tumores en función de su composición genética. El desarrollo de modelos animales que imiten la regresión espontánea humana serían una herramienta muy valiosa en este sentido.

 

Fuente: Theconversation

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